Ceftolozana + Tazobactam

Guia completo da Ceftolozana + Tazobactam: indicações, apresentações, posologia intravenosa, diluição, ajustes renais, efeitos adversos e cuidados clínicos.

• Classe: Cefalosporina de 5ª geração + Inibidor de Beta-lactamase
• Nomes comerciais: Zerbaxa
• Apresentações:
  • Frasco-ampola (pó liofilizado) 1,5g (1g ceftolozana + 0,5g tazobactam)
  • Frasco-ampola (pó liofilizado) 3g (2g ceftolozana + 1g tazobactam)

Indicações:

• Infecções intra-abdominais complicadas (em combinação com metronidazol)
• Diverticulite aguda complicada
• Sepse intra-abdominal
• Infecções do trato urinário complicadas, incluindo pielonefrite (com ou sem bacteremia)
• Pneumonia adquirida no hospital (PAH)
• Pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV)
• Infecções por Pseudomonas aeruginosa (primeira linha)
• Infecções por bactérias produtoras de ESBL (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca)
• Cobertura para gram-negativos: Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia sp., Serratia marcescens, Morganella morganii
• Cobertura para gram-positivos: Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
• Cobertura para anaeróbicos: Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica, Cutibacterium acnes, Peptostreptococci

Reconstituição, diluição e administração:

• Reconstituir cada frasco-ampola com 10 mL de água estéril para injeção ou SF 0,9%, obtendo volume final aproximado de 11,4 mL por frasco.
• Diluir em 100 mL de SF 0,9% ou SG 5% (AVP ou CVC).
• Administrar por infusão EV lenta:
  • Dose habitual (1,5g): 60 minutos
  • PAH/PAV (3g): 180 minutos (3 horas)

Prescrição prática: (adulto 60kg)

• Infecções intra-abdominais complicadas (combinar com metronidazol):
  • Ceftolozana/Tazobactam 1,5g (1g + 0,5g) – Reconstituir 01 FA em 10mL ABD ou SF 0,9%, diluir em 100mL SF 0,9% ou SG 5%, EV, de 8/8h, correr em 60 minutos, por 4 a 14 dias
  • Metronidazol 500mg – 01 FA + SF 0,9% ou SG 5% 100mL, EV, de 8/8h, correr em 60 minutos
• Infecções do trato urinário complicadas, incluindo pielonefrite:
  • Ceftolozana/Tazobactam 1,5g (1g + 0,5g) – Reconstituir 01 FA em 10mL ABD ou SF 0,9%, diluir em 100mL SF 0,9% ou SG 5%, EV, de 8/8h, correr em 60 minutos, por 7 dias
• Pneumonia adquirida no hospital (PAH) ou pneumonia associada à ventilação (PAV):
  • Ceftolozana/Tazobactam 3g (2g + 1g) – Reconstituir 01 FA em 10mL ABD ou SF 0,9%, diluir em 100mL SF 0,9% ou SG 5%, EV, de 8/8h, correr em 3 horas, por 8 a 14 dias
• Pediatria:
  • Ceftolozana/Tazobactam – CONTRAINDICADO em crianças. Segurança e eficácia não estabelecidas em população pediátrica

Ajuste de Dose na Insuficiência Renal

Para dose habitual (1,5g de 8/8h):

Para PAH/PAV (3g de 8/8h): triplicar as doses de ajuste acima

Contraindicações

• Hipersensibilidade à ceftolozana, tazobactam, cefalosporinas ou a qualquer componente da fórmula
• Hipersensibilidade a betalactâmicos

Efeitos Adversos

• Náuseas, vômitos, diarreia
• Cefaleia
• Febre
• Hipocalemia
• Elevação de transaminases (TGO, TGP)
• Erupção cutânea, exantema
• Reações de hipersensibilidade
• Colite por Clostridioides difficile
• Nefrotoxicidade (rara)

Cuidados e Observações

• Combinação com metronidazol: obrigatória em infecções intra-abdominais para adequada cobertura anaeróbica.
• Não possui ação contra carbapenemases (KPC) ou metalocarbapenemases (NDM). Cuidado no uso empírico em situações de resistência a carbapenêmicos.
• Em infecções pulmonares (PAH/PAV): a dose deve ser dobrada (3g ao invés de 1,5g) e o tempo de infusão prolongado para 3 horas.
• Monitoramento: clearance de creatinina no início do tratamento e com frequência em pacientes com alteração da função renal.
• Penetração tissular: boa penetração na maioria dos tecidos, porém sem penetração em SNC (não usar para meningite).
• Uso guiado por cultura: recomendado para otimização terapêutica e deescalonamento quando possível.
• Duração do tratamento: 4 a 14 dias, dependendo do tipo e gravidade da infecção.
• Primeira linha para Pseudomonas aeruginosa: especialmente em infecções do trato urinário e pneumonias nosocomiais.
• Atividade contra ESBL: excelente cobertura para enterobactérias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido.
• Excreção: Predominantemente renal (filtração glomerular e secreção tubular). Não sofre metabolização hepática significativa. Ajuste obrigatório na insuficiência renal.
• Uso na gestação: Categoria B. Uso com cautela quando necessário.
• Uso na lactação: Não recomendado
• Uso pediátrico: Segurança e eficácia não estabelecidas em população pediátrica. Não recomendado para pacientes pediátricos com TFGe ≤ 50 mL/minuto/1,73m².
• Uso em idosos: Medicamento deve ser utilizado com cautela em idosos devido possível redução da função renal. Monitorar clearance de creatinina.

Atualizado em 09 de outubro de 2025 por Dr Heric Santos