Ceftolozana + Tazobactam

• Classe: Cefalosporina de 5ª Geração + Inibidor de Beta-Lactamase
• Nomes comerciais: Zerbaxa
• Apresentação:
  • Frasco-ampola (pó) de 1,5g (1g ceftolozana + 0,5g tazobactam)
  • Frasco-ampola (pó) de 3g (2g ceftolozana + 1g tazobactam)
• Indicações:
  • Infecções intra-abdominais complicadas (em combinação com metronidazol)
  • Infecções do trato urinário complicadas, incluindo pielonefrite (com ou sem bacteremia)
  • Pneumonia adquirida no hospital (PAH)
  • Pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV)
  • Infecções causadas por gram-negativos (com foco em Pseudomonas aeruginosa)
  • Infecções por bactérias produtoras de ESBL
  • Cobertura para: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Serratia spp
  • Cobertura para gram-positivos: Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus salivarius, Streptococcus spp
  • Cobertura para anaeróbicos: Bacteroides fragilis, Prevotella sp
• Reconstituição, diluição e administração:
  • Reconstituir FA em 20mL de ABD ou SF 0,9%.
  • Diluir em 100 mL de SF 0,9% ou SG 5% (AVP/CVC).
  • Administração: EV em infusão.
  • Tempo de infusão: 60 minutos (dose habitual); 180 minutos (3h) para PAH/PAV.
• Prescrição prática: (adulto 60kg)
  • Dose habitual: Ceftolozana/Tazobactam 1,5g – Reconstituir 01 FA em ABD (20mL), 01 FA + 100mL SF 0,9% ou SG 5%, EV, 8/8h, correr em 60 min
  • Dose para PAH/PAV: Ceftolozana/Tazobactam 3g – Reconstituir 02 FA em ABD (20mL cada), 02 FA + 100mL SF 0,9% ou SG 5%, EV, 8/8h, correr em 3h
  • Dose alternativa (ITU complicada): Ceftolozana/Tazobactam 1,5g – Reconstituir 01 FA em ABD (20mL), 01 FA + 100mL SF 0,9% ou SG 5%, EV, 8/8h, correr em 60 min, por 7 dias
• Contraindicações:
  • Hipersensibilidade às cefalosporinas ou ao tazobactam
  • Contraindicado em crianças (segurança e eficácia não estabelecidas)
• Cuidados:
  • Ajuste de dose na insuficiência renal:
    • ClCr > 50 mL/min → Não ajusta (1,5g de 8/8h)
    • ClCr 30-50 mL/min → 750mg (500mg ceftolozana + 250mg tazobactam) de 8/8h
    • ClCr 15-29 mL/min → 375mg (250mg ceftolozana + 125mg tazobactam) de 8/8h
    • ClCr < 15 mL/min → Dose de ataque 750mg, seguido por 150mg (100mg ceftolozana + 50mg tazobactam) de 8/8h
    • Hemodiálise → Dose de ataque 750mg, seguido por 150mg de 8/8h. Nos dias de diálise, administrar após a sessão
    • Para PAH/PAV: triplicar as doses ajustadas acima
  • Efeitos adversos: náuseas, vômitos, diarreia, cefaleia, febre, hipocalemia, elevação de transaminases, erupção cutânea, reações de hipersensibilidade.
  • Não possui ação contra bactérias produtoras de carbapenemases (KPC). Cuidado no uso empírico em situações de resistência a carbapenêmicos.
  • Não possui ação contra bactérias produtoras de metalocarbapenemases (NDM).
  • Em infecções pulmonares (PAH/PAV), a dose deve ser dobrada (3g ao invés de 1,5g) e o tempo de infusão prolongado para 3 horas.
  • Classe na gestação: B.
  • Contraindicado em lactantes e crianças.
  • Boa penetração na maioria dos tecidos, porém sem penetração em SNC.
  • Maior parte excretada por via renal (não sofre metabolização hepática significativa).
  • Duração do tratamento: 4 a 14 dias, dependendo do tipo e gravidade da infecção.
  • Em infecções intra-abdominais, deve ser combinado com metronidazol para adequada cobertura anaeróbica.
  • Uso guiado por cultura é recomendado para otimização terapêutica.